シーズン3の最後、“ハンク・メド”(ハンク救命室)の事業を拡大するかどうかをめぐって激しく対立したハンクと弟エヴァン。続く新シーズン、エヴァンは、記念病院の医師ヴァンダイクや新たにジェレマイア医師を雇って“ハンク・メド2”を開業することに。はたして兄弟はこのまま別の道を進むのか。
ハンクと海外に引っ越しそうなジルのロマンス、婚約者と別れて両親との関係に悩むディヴィヤ、エヴァンとロンドンに行った婚約者ペイジの遠距離恋愛も気になるところ。一方、ハンプトンズのお祭で花火が爆発したり、ハンクとエヴァンのトラブルメーカーである父親エディが再び現われるなどの事件も。また、ある人物をめぐる衝撃の真実が発覚し……!?
最後の2エピソード(第15・16話)は、全米では初の“クリスマス・スペシャル”として放送。ラスベガスや雪が降るハンプトンズを舞台に、ドラマティックなクライマックスを迎える。